[新藥資訊] 減肥藥物整理

藥物資訊分享的議題是大家可能比較感興趣的:減肥藥物(Drugs for Weight Loss)。

說到這個議題,不能不提近期美國 FDA核準的兩個新減重藥物:Lorcaserin (商品名: Belviq,2012年6月核準)和 Phentermine+Topiramate (商品名: Qsymia,2012年9月核準)。

Lorcaserin藥物分類為 anorexiant(減少食慾、厭食劑),藥理機轉為 serotonin 5-HT2C 作用劑,能刺激下視丘 POMC(pro-opiomelanocortin, 前-腦啡-黑色素激素-腎上腺皮質素激素)神經元,釋放α-黑色素激素(α-melanocortin)刺激素,增加飽足感,進而減少食物攝取。核準用在 BMI≥30 kg/m2,或 BMI≥27 kg/m2合併有肥胖相關疾病(高血壓、高血脂、糖尿病)病患的慢性體重管理。

在臨床試驗 BLOOM trial的表現,Lorcaserin 10 mg BID使用一年讓1538位受試者(平均體重100 kg)平均減少 5.8公斤,47.5%的受試者能減少 5%以上的體重。

常見的副作用為:頭痛、低血糖、噁心、頭暈等。臨床試驗約四成的受試者停止使用藥物。

須留意和其他影響血清素的藥物交互作用(如: SNRIs, SSRIs, TCAs, bupropion),避免發生 Serotonin syndrome。因為 Lorcaserin會抑制肝臟酵素 CYP2D6(中度),也須留意相關藥物交互作用(如: Codeine, Metoprolol, Tamoxifen, Propafenone等)。

腎功能不佳(CrCl <30 mL/min)不建議使用。

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Phentermine藥物分類也為厭食劑,藥理機轉為交感神經性興奮劑,類似 Amphetamines(安非他命),能促進下視丘釋放 Norepinephrine,減少食慾。單方已在美國當減肥藥使用一段時間。

Topiramate則是一個抗癲癇、偏頭痛預防的藥物,機轉為阻斷神經元的鈉離子通道(voltage-dependent sodium channels),增加 GABA(A)活性。在臨床試驗時,被發現有降低體重的效果,機轉不明。

在臨床試驗 CONQUER trial的表現,Phentermine/Topiramate劑量7.5/46 mg QD使用一年讓 498位受試者(平均體重 103 kg)平均減少 8.1公斤,62%的受試者能減少 5%以上的體重。劑量15/92 mg QD使用一年讓995位受試者平均減少10.2公斤,70%的受試者能減少5%以上的體重。

常見的副作用為:口乾、皮膚感覺異常、便祕、失眠(因此建議在早上給藥)等。臨床試驗約四成的受試者停藥。也須留意 Topiramate造成代謝性酸中毒和腎結石問題,和影響認知問題(注意力、記憶力)。

以上兩個新藥 Lorcaserin和 Phentermine+Topiramate,目前臺灣皆還未核準。(殘念)

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接下來就是老字號的藥物了,自從 Sibutramine(諾美婷)可能增加心血管風險考量下市後,臺灣只剩下Orlistat(羅氏鮮)為唯一合法的減肥藥,美國 FDA於 2006年核準,臺灣也差不多時間,適應癥為:配合低卡洛里飲食,肥胖病患的治療,包括有與肥胖相關危險因子之病患。

Orlistat的機轉為抑制胃和胰臟的脂肪酶(lipases),能抑制 30%脂肪的吸收。常用劑量為和”油脂主餐”用餐時同時使用(最慢也要餐後一個小時之內使用) 60 mg TID 一天三次。如果有並用免疫抑制劑 Cyclosporine需間隔3小時,如有有並用甲狀腺藥物 Levothyroxine需間隔4小時。

常見副作用也是大家熟知的脂肪沒吸收由糞便排出所造成的油性糞便(6-20%)、排氣(2-24%)、急便(3-22%)、腹部不適(<26%)等。

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其他美國有核準,臺灣沒有上市的減肥藥還有 Diethylpropion、Phendimetrazine、Benzphetamine(如表格)也都是交感神經興奮劑,有減少食慾的作用,就不多做介紹了。

結論,運動和飲食的調整還是減重最主要的方法,可以搭配使用的藥物包刮減少食慾的交感神經興奮劑(Diethylpropion、Phendimetrazine、Benzphetamine)、抑制脂肪吸收的 Orlistat,美國新核準的藥物 Phentermine/Topiramate和 Lorcaserin,就效果而言 Phentermine/Topiramate減重幅度較大,但須留意的副作用也較多。